干扰素和美沙酮相冲吗

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Daklinza(达卡他韦[daclatasvir])片使用说明书2016年第四版

(2016-02-13 13:17:18)

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达卡他韦[daclatasvir

商品名daklinza

2016修改说明书

分类： 药物使用说明书

Daklinza(达卡他韦[daclatasvir])片使用说明书2016年第四版

批准日期：2015年7月24日；公司：Bristol-Myers Squibb Company

Daklinza是第一个药物已显示安全性和疗效治疗基因型3 HCV感染无需共同给予干扰素[interferon]或利巴韦林[ribavirin]，FDA的药品评价和研究中心抗微生物产品室主任说：“今天的批准对有基因型3 HCV患者提供一个新选择，包括那些不能耐受利巴韦林患者。” 优先审评

处方资料重点

这些重点不包括安全和有效使用DAKLINZA所需所有资料。请参阅DAKLINZA完整处方资料。

DAKLINZA™(达卡他韦[daclatasvir])片，为口服使用

美国初次批准：2015

最近重大改变；说明书红色字体为修改部分

适应证和用途 (1) 2/2016

剂量和给药方法，治疗开始前测试 (2.1) 2/2016

剂量和给药方法，推荐剂量 (2.2) 2/2016

禁忌证 (4) 2/2016

警告和注意事项，伴随利巴韦林联用治疗风险 (5.3) 2/2016

适应证和用途

DAKLINZA是一种丙型肝炎病毒(HCV)NS5A抑制剂适用为与索非布韦[sofosbuvir]，有或无利巴韦林，为慢性HCV基因型1或3感染的治疗。(1)

使用的限制:

⑴在基因型3在肝硬化患者接受DAKLINZA与索非布韦联用共12周持续病毒学反应(SVR12)率减低。(14)

剂量和给药方法

⑴开始前测试：HCV基因型1a有硬化，考虑测试病毒有NS5A耐药性-关联多态性的存在。(2.1)

⑵ 60 mg 口服每天1次有或无食物与索非布韦有或无利巴韦林联用。 (2.2)

⑶ 推荐治疗时间：12周。(2.2)

⑷ 剂量修饰：与强CYP3A抑制剂减低剂量至30 mg每天1次和与中度CYP3A诱导剂增加剂量至90 mg每天1次。(2.3)

剂型和规格

片：60 mg和30 mg(3)

禁忌证

CYP3A的强诱导剂，包括苯妥英钠[phenytoin]，卡马西平[carbamazepine]，利福平[rifampin]，和圣约翰草[St. John’s wort.]。(4)

警告和注意事项

心动过缓当与索非布韦和胺碘酮共同给药：在服用胺碘酮与索非布韦联用与另一个HCV直接作用药物患者可能发生严重症状性心动过缓，包括DAKLINZA(daclatasvir)，尤其是还接受β受体阻滞剂或那些具有潜在心脏合并症和/或晚期肝病患者。建议胺碘酮与DAKLINZA与索非布韦联用不要共同给药。建议在无另外治疗选择患者中监视心脏(5.2，6.2，7.3)。

不良反应

DAKLINZA与索非布韦联用观察到最常见不良反应(≥10%)是头痛和疲乏。(6.1)

用DAKLINZA与索非布韦和利巴韦林联用观察到最常见不良反应(≥10%)是头痛，贫血，疲乏，和恶心。(6.1)

报告怀疑不良反应，联系Bristol-Myers Squibb电话1-800-721-5072或FDA电话1-800-FDA-1088或.

药物相互作用

药物相互作用：DAKLINZA的共同给药可能改变其他药物的浓度和其他药物可能改变达卡他韦的浓度。对禁忌药物和其他潜在药物-药物相互作用使用前咨询完整处方资料。(2.2，4，5.1，7，12.3)

完整处方资料

1 适应证和用途

DAKLINZA是适用为与索非布韦[sofosbuvir]，有或无利巴韦林，为有慢性丙型肝炎病毒基因型1或3感染患者的治疗[见剂量和给药方法(2)和临床研究(14)]。

使用的限制：

●在HCV基因型3-感染有硬化患者接受DAKLINZA与索非布韦联用共12周，持续病毒学反应(SVR)率减低。[见临床研究(14)].

2 剂量和给药方法

2.1 治疗开始前测试

在HCV基因型1a-感染的有硬化患者NS5A耐药性测试：在有硬化被感染的有HCV基因型1a患者用DAKLINZA和索非布韦有或无利巴韦林开始治疗前考虑筛选对NS5A多态性在氨基酸位置M28，Q30，L31,和Y93的存在[见微生物学(12.4)，表11]。

2.1 推荐剂量

DAKLINZA的推荐剂量是60 mg，口服，每天1次与索非布韦联用共12周。DAKLINZA可有或无食物服用。

表1 提供根据HCV基因型和患者群推荐的含DAKLINZA治疗方案和时间。尚未确定对HCV基因型3有硬化或对HCV基因型1患者有Child-Pugh C硬化患者DAKLINZA和索非布韦有或无利巴韦林的最优时间[见临床研究(14.2，14.4)]。

对有HCV/HIV-1共感染患者，遵循表1中剂量推荐[见临床研究(14)]。对同时HIV-1抗病毒药物剂量推荐参考药物相互作用(7)。

对索非布韦特异性剂量推荐，参考处方资料。对HCV基因型1或3患者有Child-Pugh B或C硬化或移植后患者，利巴韦林的开始剂量为600 mg每天1次，如耐受增加至1000 mg每天。利巴韦林开始剂量和用-治疗剂量可能减低对基于血红蛋白和肌酐清除率。

对HCV基因型3有代偿的硬化患者(Child-Pugh A)，利巴韦林的推荐给药是根据体重(与食物口服给予分次剂量对体重低于75 kg为1000 mg和对体重至少75 kg为1 200 mg)。

2.3 由于药物相互作用剂量修饰

对与DAKLINZA共同给药前其他药物参考药物相互作用和禁忌证节。

建议对不良反应不减低DAKLINZA剂量。

2.4 治疗的终止

一例接受DAKLINZA与索非布韦患者如永久地终止索非布韦，然后DAKLINZA也应被终止。

3 剂型和规格

● 片：60 mg达卡他韦(等于66 mg达卡他韦二盐酸盐)，浅绿色，双凸，五边形，和一侧凹陷有 “BMS”和另一侧“215”。

● 片：30 mg达卡他韦(等于33 mg达卡他韦二盐酸盐)，绿色，双凸，五边形，和一侧凹陷有 “BMS”和另一侧“213”。

4 禁忌证

●当DAKLINZA与其他药物组合使用时，应用于那些药物的禁忌证被应用至组合方案。对禁忌证清单参考相应的处方资料。

● DAKLINZA是禁忌与强烈地诱导CYP3A药物联用和，从而，可能导致DAKLINZA的较低暴露和丧失疗效。禁忌药物包括，但不限于在表1中列举[见药物相互作用(7)和临床药理学(12.3)]。

5 警告和注意事项

5.1由于药物相互作用不良反应或丧失病毒学反应的风险

DAKLINZA和其他药物的同时使用可能导致已知或潜在地显著药物相互作用，其中有些可能导致以下[见禁忌证(4)和药物相互作用(7)]：

● 丧失DAKLINZA的治疗效应和发生耐药性可能，

● 同时药物或DAKLINZA的剂量调整，

● 来自同时药物或DAKLINZA更大暴露临床上显著不良反应可能性。

见表1由于丧失疗效和发生耐药性可能禁忌与DAKLINZA药物[见禁忌证(4)]。见表3对预防或处理其他其他可能性步骤和已知显著药物相互作用[见药物相互作用(7)]。DAKLINZA治疗前和期间考虑对药物相互作用潜能，DAKLINZA治疗期间审查同时用药，和监视伴随同时药物不良反应。

5.2 当共同给药与索非布韦和胺碘酮严重症状性心动过缓

当胺碘酮是与索非布韦联用与另外一个HCV直接作用抗病毒药，包括 DAKLINZA共同给药时曾报道症状性心动过缓的上市后病例和需要起搏器干预病例。一例在接受一个含索非布韦方案患者(ledipasvir/索非布韦)报道致命性心脏骤停。心动过缓一般地发生在小时至天内，但曾观察到直至开始HCV治疗后2周。还服用β受体阻滞剂患者或患有心脏合并症和/或晚期肝病患者可能是处在与胺碘酮的共同给药对症状性心动过缓风险增加。HCV治疗的终止后心动过缓一般解决。

不知道这个心动过缓效应的机制。

建议胺碘酮不与DAKLINZA与索非布韦联用的共同给药。对服用胺碘酮无另外治疗选择患者和将被与DAKLINZA和索非布韦共同给药：

● 与患者商讨关于严重症状性心动过缓的风险。

● 建议共同给药的头48小时监视患者情况，其后应在每天基础上门诊患者或自我-监视心率直至至少治疗头2周。

正在服用索非布韦与DAKLINZA联用患者由于无其他治疗选择需要开始胺碘酮治疗应进行相似心脏监视如上概述。

由于胺碘酮的长消除半衰期，开始索非布韦与DAKLINZA联用之前患者终止胺碘酮还应进行上述相似的心脏监视。

发生心动过缓体征或症状患者应寻求立即医学评价。症状可能包括接近-昏厥或昏厥，眩晕或头重脚轻，乏力，软弱，过度劳累，气短，胸痛，混乱，或记忆问题[见不良反应(6.2)和药物相互作用， (7.3)表7]。

5.3 伴随利巴韦林组合治疗风险

如DAKLINZA和索非布韦与利巴韦林给药，对利巴韦林警告和注意事项，尤其是避免妊娠警告，应用至这个组合方案。对利巴韦林警告和注意事项的完整清单参考利巴韦林处方资料。

6 不良反应

如DAKLINZA和索非布韦是与利巴韦林给药，有关伴利巴韦林不良反应，参考对利巴韦林处方资料。

在说明书其它处描述以下严重不良反应：

● 当与索非布韦和胺碘酮共同给药严重症状性心动过缓[见警告和注意事项(5.2)]。

6.1 临床试验经验

因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。

在临床试验中约2400例受试者有慢性HCV感染曽被用推荐剂量的DAKLINZA与其他抗-HCV药物联用治疗。679例受试者曽接受DAKLINZA和基于索非布韦方案。报告来自三项DAKLINZA和索非布韦有或无利巴韦林临床试验安全性经验。

DAKLINZA和索非布韦

在ALLY-3试验中，152例未治疗过和经历治疗受试者有HCV基因型3感染用DAKLINZA 60 mg每天1次与索非布韦联用共12周治疗。最常见不良反应(频数10%或更大)是头痛和疲乏。所有不良反应严重程度是轻至中度。无受试者因不良事件终止治疗。

在ALLY-2试验中，153例未治疗过和经历治疗受试者有HCV/HIV-1共感染被 用DAKLINZA 60 mg每天1次治疗(对同时使用抗逆转录病毒药剂量调整)与索非布韦联用共12周。最常见不良反应(频数10%或更大)是疲乏。不良反应的严重程度多数是轻至中度。无受试者因不良事件终止治疗。被认为至少可能与治疗相关和在表4中展示在ALLY-3或ALLY-2发生频数5%或更大不良反应。

DAKLINZA，索非布韦，和利巴韦林

在ALLY-1试验中，113例有慢性HCV感染受试者，包括60例受试者有Child-Pugh A，B，或C硬化和53例肝移植后HCV复发的受试者用DAKLINZA 60 mg每天1次与索非布韦和利巴韦林组合治疗共12周。113例受试者中最常见不良反应(频数10%或更大)是头痛，贫血，疲乏，和恶心。不良反应严重程度多数是轻至中度。其中15例(13%)受试者因不良事件终止研究药物，13例(12%)受试者仅终止利巴韦林和2例(2%)受试者终止所有研究药物。治疗期间，在硬化队列中4例受试者进行肝移植。被认为至少可能与治疗相关和在表5中展示在ALLY-1中任一治疗队列发生频数在5%或更大不良反应。

实验室异常

在表6中展示DAKLINZA与索非布韦有或无利巴韦林联用临床试验观察到选择的3和4级治疗-出现实验室异常。

6.2 上市后经验

心脏病：在开始服用胺碘酮与索非布韦联用与另一个 HCV直接作用抗病毒药，包括DAKLINZA治疗患者曾报道严重症状性心动过缓[见警告和注意事项(5.2)和药物相互作用(7.3)]。

7 药物相互作用

7.1 对其他药物影响DAKLINZA潜能

达卡他韦是CYP3A的底物。因此，CYP3A的中度或强诱导剂可能减低达卡他韦的血浆水平和治疗效应[见剂量和给药方法(2.2)，禁忌证(4)，和表3]。CYP3A的强抑制剂(如，克拉霉素[clarithromycin]，伊曲康唑[itraconazole]，酮康唑[ketoconazole]，利托那韦[ritonavir])可能增加达卡他韦的血浆水平[见剂量和给药方法(2.2)和表3]。

7.2对DAKLINZA影响其他药物潜能

达卡他韦是一种P-糖蛋白转运蛋白(P-gp)，有机阴离子转运多肽(OATP)1B1和1B3，和乳癌耐药性蛋白(BCRP)的抑制剂。

DAKLINZA的给药可能增加对P-gp，OATP 1B1或1B3，或BCRP的底物医药产品的全身暴露，可能增加或延长它们的治疗作用或不良反应(见表3)。

7.3 已确定和潜在地显著药物相互作用

对索非布韦药物相互作用资料参考处方资料。应该遵循最保守的建议。

表3提供DAKLINZA和其他药物间对已确定或潜在地显著药物相互作用的临床建议[见禁忌证(4)]。在浓度临床上相关增加以 “↑” 指示和临床上相关减低以“↓” 指示[对药物相互作用数据，见临床药理学(12.3)].

7.4 与DAKLINZA无临床上意义相互作用药物

根据药物相互作用试验的结果[见临床药理学(12.3)]，对环孢霉素[cyclosporine]，艾司西酞普兰[艾司西酞普兰]，炔雌醇/诺孕酯[ethinyl estradiol/norgestimate]， [methadone]，咪达唑仑[midazolam]，他克莫司[tacrolimus]，或替诺福韦[tenofovir]与达卡他韦的同时使用未观察到暴露临床相关变化。与环孢霉素，艾司西酞普兰，法莫替丁[famotidine]，奥美拉唑[omeprazole]，索非布韦，他克莫司，或替诺福韦未观察到达卡他韦暴露中临床相关变化。对达卡他韦 或以下同时药物：peg干扰素α，利巴韦林，或抗酸药期望无临床上相关相互作用。

8 特殊人群中使用

8.1 妊娠

风险总结

不能得到在妊娠妇女用DAKLINZA数据告知药物关联风险。在大鼠和兔中动物生殖研究，在器官形成期间口服给予达卡他韦剂量为人推荐剂量(RHD) 60 mg产生暴露分别至6和22倍，未观察到胎儿危害的证据。但是，在大鼠和兔中在母体毒性剂量，为人在RHD 60 mg产生暴露分别33和98倍时观察到胚胎胎儿毒性[见数据]。对一位妊娠妇女处方DAKLINZA时考虑DAKLINZA的获益和风险。

在美国一般人群，在临床上认可妊娠中主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。

数据

动物数据

对妊娠大鼠在怀孕第6至15天口服给予达卡他韦 剂量0，50，200，或1000 mg/kg/day。在剂量200和1000 mg/kg/day注意到母体毒性(死亡率，不良临床体征，体重减轻，和食耗量减低)。在子代中，在200和1000 mg/kg剂量观察到胎脑，颅，眼，耳，鼻，唇，腭，或肢体畸形。1000 mg/kg的剂量伴随有深度胚胎致死率和降低胎儿体重。注意到在50 mg/kg/day无畸形。在妊娠雌性在50 mg/kg/day全身暴露是较高于在人RHD 6-倍。

在兔中，达卡他韦 是在怀孕期间第7至19天开始地给予在剂量0，40，200，或750 mg/kg/day。由于载体毒性达卡他韦给药修饰研究期间分别至剂量20，99，和370 mg/kg/day。在剂量200/99和750/370 mg/kg/day注意到母体毒性有不良临床征象和体重和食耗量严重减低。多个母兽在750/370 mg/kg/day时发生死亡和 。在200/99 mg/kg/day，胎儿效应包括胚胎胎儿致死率增加，胎重减低，和肋骨以及头部和头骨胎儿畸形发生率增加。注意到兔在40/20 mg/kg/day时无畸形。在40/20 mg/kg/day时全身暴露(AUC)是22-倍较高于在人RHD时暴露。

在一项围产期发育研究中，达卡他韦 是给予从怀孕第6天至哺乳第20天口服剂量0，25，50，或100 mg/kg/day，在100 mg/kg/day母体毒性包括死亡率和难产；发育毒性包括围产期和新生儿阶段中子代生存略微减低和出生体重减低持续直至成年。在剂量直至50 mg/kg/day没有母体也没有发育毒性。在这个剂量的全身暴露(AUC)是3.6-倍较高于人RHD暴露。达卡他韦在大鼠乳汁中存在有浓度 1.7- 至2-倍母体血浆水平。

8.2 哺乳

风险总结

关于在人乳汁中达卡他韦 的存在，对哺乳喂养婴儿影响，或对乳汁生成影响不能得到资料。达卡他韦存在于哺乳大鼠的乳汁中[见特殊人群中使用(8.1)]。乳汁喂养发育和健康获益应予母体的对DAKLINZA临床需求和哺乳喂养婴儿来自DAKLINZA或来自所患母体情况一起考虑。

8.4 儿童使用

尚未确定在年龄小于18岁儿童患者中DAKLINZA的安全性和有效性。

8.5 老年人使用

跨越老年和较年轻受试者安全性相似和无对65岁和以上受试者独特安全性发现。老年人和较年轻受试者间持续病毒学反应(SVR)率有可比性。对老年患者无需DAKLINZA的剂量调整[见临床药理学(12.3)]。

8.6 肾受损

对有任何程度肾受损患者无需DAKLINZA的剂量调整[见临床药理学(12.3)]。

8.7 肝受损

对有轻度(Child-Pugh A)，中度(Child-Pugh B)，或严重(Child-Pugh C)肝受损患者无需DAKLINZA的剂量调整[见临床药理学(12.3)]。尚未确定在有代偿失调硬化患者中DAKLINZA的安全性和疗效。

8.8 肝移植患者

在肝移植患者中尚未确定DAKLINZA联合治疗的安全性和疗效。

10 药物过量

DAKLINZA的过量无已知的抗毒剂。用DAKLINZA过量的治疗应包括一般支持性措施，包括生命体征的监视和患者的临床状态的观察。因为达卡他韦是高度蛋白结合(99%)，透析很可能不显著地减低药物血浆浓度。

11 一般描述

DAKLINZA(达卡他韦[daclatasvir])是HCV非结构蛋白5A(NS5A)的一种抑制剂。对达卡他韦二盐酸盐药物物质的化学名是氨基甲酸，N,N′-[[1,1′-biphenyl]-4,4′-diylbis[1H-imidazole-5,2-diyl-(2S)-2,1-pyrrolidinediyl[(1S)-1-(1-methylethyl)-2-oxo-2,1-ethanediyl]]]bis-，C,C′-dimethyl ester，盐酸盐(1:2)。

分子式为C40H50N8O6•2HCl，而其分子量为738.88(游离碱)。达卡他韦 二盐酸盐有以下结构式；

达卡他韦 二盐酸盐药物物质是白色至黄。达卡他韦 是易溶于水(700 mg/mL)。

DAKLINZA 60 mg片含60 mg 达卡他韦 (等于66 mg 达卡他韦 二盐酸盐)和无活性成分无水 乳糖(116 mg)，微晶纤维素，羧甲基纤维素钠，二氧化硅，硬脂酸镁，和Opadry绿。DAKLINZA 30 mg片含30 mg 达卡他韦 (等于33 mg 达卡他韦 二盐酸盐)和无活性成分无水乳糖(58 mg)，微晶纤维素，羧甲基纤维素钠，二氧化硅，硬脂酸镁，和Opadry绿。Opadry绿含羟丙甲纤维素，二氧化钛，聚乙二醇400，FDC蓝#2/靛蓝胭脂红铝色淀，和黄色氧化铁。.

12 临床药理学

12.1 作用机制

达卡他韦 是一种对丙型肝炎病毒直接作用抗病毒药(DAA) [见微生物学(12.4)]。

12.2 药效动力学

心脏电生理学

在一个剂量3倍最大推荐剂量，达卡他韦 不延长QT间期至任何临床上相关程度。

12.3 药代动力学

在健康成年受试者和在有慢性HCV受试者中评价达卡他韦的药代动力学性质。在HCV-感染受试者达卡他韦 片的给药直至60 mg每天1次，导致Cmax，AUC，和Cmin接近剂量-正比例增加。稳态预期是每天1次达卡他韦给药的约4天后。健康和HCV-感染受试者间达卡他韦的暴露相似。在表4中显示在慢性HCV-感染受试者中对达卡他韦 60 mg每天1次群体药代动力学估算值。

吸收和生物利用度

在HCV-感染受试者多次口服剂量达卡他韦 片范围从1 mg至100 mg每天1次后，血浆峰浓度发生在药后2小时内。

用人Caco-2细胞在体外研究表明达卡他韦 是P-gp的一个底物。片剂的绝对生物利用度为67%.

食物对口服吸收的影响

在健康受试者中，一个高-脂肪，高-热量餐(约95总kcal，492 kcal来自脂肪，312 kcal来自碳水化合物，144 kcal来自蛋白)后给予达卡他韦 60 mg片与空腹条件比较分别减低达卡他韦 Cmax和AUC(0-inf)28%和23%。一个低-脂肪，低-热量餐(约277总kcal，41 kcal来自脂肪，190 kcal来自碳水化合物，44 kcal来自蛋白)后给予达卡他韦 60 mg片与空腹条件比较未观察到食物影响[见剂量和给药方法(2)]。

分布

在HCV-感染受试者中用多次给药，达卡他韦 的蛋白结合是约99%和在研究的剂量范围(1-100 mg)与剂量无关。在接受达卡他韦 60 mg片口服接着100 μg [13C,15N]-达卡他韦静脉剂量受试者，估算的在稳态分布容积为47 L。

代谢

达卡他韦 是一个CYP3A的底物，以CYP3A4是主要CYP同工型负责代谢。在健康受试者中单剂量口服25 mg 14C-达卡他韦后，血浆中放射性的大多数是主要地归咎于母药(97%或更大)。

消除

在健康受试者中单剂量口服给予25 mg 14C-达卡他韦 后，在粪中回收总放射性的88%(剂量的53%未未变化达卡他韦 )和在尿中排泄剂量的6.6%(主要地为未变化达卡他韦 )。在HCV-感染受试者中达卡他韦 的多次给药后，剂量范围从1 mg至100 mg每天1次，达卡他韦 的末端消除半衰期范围从约12至15小时。在接受达卡他韦 60 mg片口服接着100 μg [13C,15N]-达卡他韦 静脉剂量受试者，总清除率为4.2 L/h。

特殊人群

肾受损

在有肾受损非–HCV-感染受试者研究单次口服剂量60 mg后达卡他韦的药代动力学。利用一个回归分析，在有肌酐清除率(CLcr)值(90 mL/min的CLcr，利用Cockcroft-Gault CLcr公式确定)60，30，和15 mL/min受试者相对于有正常肾功能受试者预测的AUC(0-inf) 达卡他韦被估算将分别是较高26%，60%，和80%，而，非结合达卡他韦 的AUC(0-inf) 相对于有正常肾功能受试者，对受试者有CLcr值60，30，和15 mL/min被被预测分别将是18%，39%，和51%较高。利用观察数据，有终末期肾病受试者需要血液透析，与有正常肾功能受试者当利用Cockcroft-Gault CLcr公式确定比较，达卡他韦 AUC(0-inf)有一个27% 增加和非结合AUC(0-inf)一个20%增加。[见特殊人群中使用(8.6).]

达卡他韦 是与血浆蛋白高度结合和通过透析可能不能去除。

肝受损

在有轻度(Child-Pugh A)，中度(Child-Pugh B)，和严重(Child-Pugh C)肝受损非–HCV-感染受试者中与相应匹配对照组比较研究单次口服30 mg剂量后达卡他韦 的药代动力学。在Child-Pugh A 受试者总达卡他韦 (游离和蛋白-结合药物)的Cmax和AUC(0-inf)分别较低46%和43%，在Child-Pugh B受试者分别较低45%和38%；在Child-Pugh C受试者分别较低55%和36%。在Child-Pugh A受试者非结合达卡他韦的Cmax和AUC(0-inf)分别较低43%和40%；Child-Pugh B 受试者分别较低14%和2%；和in Child-Pugh C 受试者分别较低33%和5%[见特殊人群中使用(8.7)]。

………………（具体信息点击网页查看）

艾滋病的治疗方法

1、高效抗反转录病毒治疗（HAART）

抗反转录病毒治疗是针对病原体的特异治疗，目标是最大限度的抑制病毒复制，重建或维持免疫功能。降低病死率和HIV相关疾病的罹患率，提高患者的生活质量；减少免疫重建炎症反应综合征；减少艾滋病的传播，预防母婴传播。目前国际上抗反转录病毒有六类30余种（包括复合制剂）分为核苷类反转录酶抑制剂、非核苷类反转录酶抑制剂蛋白酶抑制剂、融合抑制剂、整合酶抑制剂和CCR5抑制剂。国内的ARV药物目前有NRTIs、NNRTIs、PIs和整合酶抑制剂四类12种。鉴于仅用一种抗病毒药物易诱发HIV变异，产生耐药性，因而目前主张联合用药称为高效抗反转录病毒治疗。根据目前的ARV药物，可以组成2NRTIs为骨架的联合NNRTI或PI方案，每种方案都有其优缺点，如毒性、耐药性对以后治疗产生的影响、实用性和可行性等，需根据患者的具体情况来掌握。

（1）NRTIs

选择性抑制HIV反转录酶，掺入正在延长的DNA链中，抑制HIV复制，常用：①叠氮胸苷（AZT，又名齐多夫定ZDV），不能与d4T合用；②去羟肌苷（DDI），可诱发周围神经炎、腹泻、口腔炎或胰腺炎等；③拉米夫定（LAM）和司他夫定（d4T），拉米夫定又名3TC，与AZT有协同作用；④阿巴卡韦（ABC），可抑制HIV-1、HIV-2，对AZT、LAM、DDI和奈韦拉平（NVP）耐药病例也有效，与AZT联合有协同作用。HLA5701阳性者，不推荐使用；⑤替诺福韦酯（TDF）；⑥恩曲他滨；⑦齐多拉米双夫定（AZT+3TC）；⑧阿巴卡韦双夫定（AZT+3TC+ABC）。

（2）NNRTIs

主要作用于HIV反转录酶某位点使其失去活性。常用药物：奈韦拉平（NVP）；依非韦伦（EFZ）；依曲韦林（ETV）。

（3）蛋白酶抑制剂（PI）

抑制蛋白酶即阻断HIV复制和成熟过程中必须的蛋白质合成。常用药物：利托那韦（RTV）；茚地那韦（IDV）；洛匹那韦/利托那韦（洛匹那韦，LPV和RTV复合制剂）；替拉那韦（DRV）。

（4）整合酶抑制剂

常用药物：拉替拉韦（RAV）。

（5）治疗时机

①成人及青少年开始抗反转录病毒治疗的指征和时机：在开始HAART治疗前，如果患者存在严重的机会性感染和既往慢性疾病急性发作期，应控制病情待稳定后再进行洽抗病毒治疗。以下情况建议治疗：高病毒载量（105cp/ml），CD4+细胞每年下降100/μl，心血管疾病高风险，合并活动性HBV、HCV感染，HIV相关肾脏疾病和妊娠。

②婴幼儿和儿童开始抗反转录病毒治疗的指征和时机：婴幼儿期，对于小于18个月婴儿体内有来自母体抗HIV抗体，应首先用PCR法检测HIVDNA，阳性可早期诊断HIV感染，或PCR法，两次检测HIVRNA均阳性者，也可诊断为HIV感染。由于婴幼儿病情进展要比大龄的儿童和成人快，对于12个月龄的婴幼儿，可不考虑病毒载量、CD4计数及是否伴有AIDS症状，建议治疗。12～35个月的儿童，CD4+T淋巴细胞比例20%或总数750μl，建议治疗；36～59个月儿童，CD4+T淋巴细胞比例15%或总数350μl，建议治疗；大于5岁的儿童，CD4+T淋巴细胞比例15%或总数350/μl，建议治疗。

（6）治疗方案

成人及青少年初治患者推荐方案为2种NRTIs+1种NNRTIs或2种NRTIs+1种加强型PIs（含利托纳韦），对于基线CD4+T淋巴细胞小于250/μl要尽量避免使用NVP的方案，合并HCV感染的患者要避免使用NVP的方案。

（7）特殊人群的抗病毒治疗

①儿童：一线治疗方案为AZT或d4T+3TC+EFV适用于3岁以上或体重大于10kg能够吞服胶囊的儿童，3岁以下或体重小于10kg的儿童可用AZT或d4T+3TC+NVP。

②哺乳期妇女：如进行母乳喂养则必须坚持抗病毒洽疗。

③合并结核分枝杆菌感染患者的：应避免同时开始抗病毒和抗结核治疗。目前倾向于在抗结核治疗两周后开始抗病毒治疗。

④静脉药物依赖者：与普通患者相同但应注意依从性和抗病毒药物与 之间的相互作用。

⑤合并HBV感染者治疗方案中应至少两种对HBV亦有抑制作用的药物。推荐拉米夫定联合替诺福韦。如需治疗HBV而HIV暂时不需要治疗时，宜采用对HIV无作用的药物如干扰素类或其他对HIV无作用的核苷类药物。因易导致HIV产生耐药，不宜单独使用拉米夫定。

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